Image

Angiopati diabetes

... nasib dan prognosis, keupayaan untuk bekerja dan kualiti hidup pesakit diabetes mellitus menentukan gangguan kardiovaskular.

Angiopati diabetes - lesi umum yang besar (makroangiopati) dan kecil (terutamanya kapilari - mikroangiopati) saluran darah di diabetes mellitus; Menunjukkan kerosakan pada dinding saluran darah dalam kombinasi dengan pelanggaran hemostasis

Patogenesis angiopati diabetes. Dalam patogenesis angiopathy diabetik, faktor patogenik berikut adalah: (1) penurunan dalam rembesan faktor santai endothelial dan faktor lain yang mengawal nada vaskular; (2) sintesis glucosaminoglycans yang dipertingkatkan dan glycosylation bukan enzimatik protein, lipid dan komponen lain dari dinding vaskular dan, sebagai akibatnya, kebolehtelapan dan kekukuhan dinding pembuluh terjejas, perkembangan reaksi imunopatologi di dalamnya, menyempitkan lumen kapal, mengurangkan kawasan permukaan dalaman kapal; (3) pengaktifan laluan polyol penukaran glukosa menyebabkan pengumpulan sorbitol dan fruktosa dalam dinding kapal dengan perubahan keseimbangan osmosis di dalamnya dengan perkembangan seterusnya edema, penyempitan lumen mikvessel dan memperdalam proses dystrophik; (4) pelanggaran metabolisme lemak menyumbang kepada pengaktifan peroksidasi lipid, yang disertai oleh vasospasm; Kesan kerosakan pada endotelium vaskular mempunyai peningkatan kepekatan darah lipoprotein kepadatan rendah dan sangat rendah; (5) metabolisme nitrogen yang terjejas dengan perkembangan dysproteinemia kencing manis (peningkatan serum kandungan relatif a2-globulin, haptoglobin, protein C-reaktif dan fibrinogen) pada latar belakang kebolehtelapan vaskular terjejas, mewujudkan keadaan untuk penyusupan ruang subendothelial dengan protein kasar; (6) kelebihan mutlak hormon somatotropik, kortisol dan katekolamin mempunyai kesan vaskular langsung, mengaktifkan jalur polyol penggunaan glukosa, menyebabkan kekejangan vaskular berterusan, dan sebagainya.

Patogenesis gangguan hemostatik di diabetes mellitus. Dalam darah, kepekatan turunan vasoaktif dan trombogenik arasidonik (prostaglandin dan thromboxanes) bertambah, sementara kandungan bahan dengan kesan antiagregat dan antitrombogenik berkurang. Hypercatecholaminemia yang berkembang di diabetes mellitus disertai dengan rangsangan agregasi platelet, sintesis thrombin, fibrinogen, dan metabolit coagulogenik lain. Hyperglycemia dan dysproteinemia meningkatkan keupayaan pengagregatan platelet dan sel darah merah. Akibat edema polyol, sel darah merah kehilangan keupayaannya untuk melalui kapilari, lumen yang lebih kecil daripada diameter sel darah merah. Perencatan rembesan faktor santai endothelial menyebabkan penurunan antiplatelet dan peningkatan aktiviti platelet trombogenik.

Mikrobiopati diabetes. Untuk microangiopathy, tiga faktor Senako-Virchow adalah ciri-ciri: perubahan dalam dinding vaskular, gangguan sistem pembekuan darah dan aliran darah yang lebih perlahan, yang mewujudkan keadaan untuk mikrotrombosis. Perubahan ini kerana penyakit ini dikesan di seluruh katil vaskular, yang mempunyai kesan utama ke buah pinggang, retina, saraf periferal, miokardium dan kulit membawa kepada perkembangan nefropati diabetes, retinopati, neuropati, kardiopati, dan dermatopati. Manifestasi paling awal mengenai angiopati diabetik adalah perubahan vaskular pada kaki bawah, frekuensi yang berkisar dari 30 hingga 90%.

Beberapa penulis percaya bahawa microangiopathy bukanlah komplikasi, tetapi termasuk dalam sindrom klinikal diabetes. Dalam kes ini, bentuk utama atau awal manifestasi penyakit, beberapa penulis percaya neuropati, yang seterusnya membawa kepada perkembangan angiopati. Pada masa yang sama, W.Kane (1990) percaya bahawa neuropati diabetis adalah akibat dari iskemia saraf, iaitu hasil vasa nervorum. Pada pendapatnya, kekalahan kapal kecil (kapilari, vasa vasorum, vasa nervorum) adalah ciri dan patologi bagi diabetes. Kekalahan saraf autonomi pada gilirannya membawa kepada disfungsi kapal. Pada masa yang sama, perubahan degeneratif berkembang pada saraf periferal, akibatnya mungkin kehilangan kepekaan rasa sakit yang lengkap di kaki dan pergelangan kaki.

Klasifikasi mikroangiopati diabetes (W.Wagner, 1979): Tenggelam (lesi iskemik bahagian bawah bahagian bawah) 0 - tanpa perubahan visual dalam kulit; gred 1 - ulser superfisial yang tidak meluas kepada seluruh dermis, tanpa tanda-tanda keradangan; Gred 2 - ulser yang mendalam, yang melibatkan tendon bersebelahan atau tisu tulang; ijazah 3 - proses nekrotik, disertai dengan penambahan jangkitan dengan perkembangan edema, hiperemia, kejadian abses, phlegmon, osteomyelitis kontak; gred 4 - gangrene satu jari dan lebih banyak atau gangren kaki distal; gred 5 - gangrene sebahagian besar daripada kaki atau seluruh kaki.

Makroangiopati diabetes. Macroangiopathy adalah penyebab utama kematian pesakit diabetes. Risiko komplikasi ini dalam pesakit ini adalah 2-3 kali lebih tinggi daripada itu dalam populasi umum. Morfologi, makroangiopati diabetes adalah akibat dari aterosklerosis dipercepat, di mana diabetes mempunyai beberapa ciri: arteri pelbagai segmental, kursus yang lebih pesat (progresif), kejadian pada usia muda (kedua-dua lelaki dan wanita), tindak balas yang lemah terhadap rawatan dengan ubat antitrombotik, dan lain-lain. Pertama sekali, arteri koronari dan serebral, arteri pangkal bawah akan terjejas. Manifestasi klinik seperti aterosklerosis (IHD, penyakit serebrovaskular, dan lain-lain) di satu pihak bukan komplikasi penyakit diabetes mellitus, tetapi sebaliknya sering dianggap sebagai manifestasi dari makroangiopati diabetes kerana kekhususan proses aterosklerosis dalam diabetes mellitus. Di samping itu, aterosklerosis, penghabluran lapisan tengah arteri (Menkeberg sclerosis) dan arteriofibrosis meresap terdapat di arteri besar. Perubahan ini tidak khusus hanya untuk kencing manis, kecuali untuk pembekuan arteri femoral dan tibial, yang hanya terdapat pada pesakit diabetes.

Klasifikasi macroangiopathy diabetik. Peringkat 1: pampasan peredaran periferal: kekakuan pada waktu pagi, keletihan, kebas dan keletihan di jari dan kaki, kaki berpeluh; klaudikasi sekejap selepas 500-1000 m Peringkat 2a subkompensasi: kerentanan akut kepada sejuk, kerapian dan kebas kaki, perubahan dalam kuku (hyperkeratosis), kulit pucat, kehilangan rambut pada kaki; berpeluh, claudication sekejap selepas 200-500 m. Subcompensation peringkat 2b: claudication sekejap selepas 50-200 m; tekanan sistolik serantau (RSD) - 75 mmHg. v.; indeks pergelangan kaki-brachial (ABI) 0.65; defisit tekanan systolperfusi serantau (DRSPD) 60-65%. Tahap 3a penguraian tanpa gangguan tropis: RSD - 41 mmHg. Art., LPI 0.32; DRSPD - 80-90%; sakit pada rehat, terutamanya pada waktu malam, kekejangan di otot betis; parasthesia dalam bentuk sensasi terbakar, acrocyanosis yang berbeza apabila menurunkan pucat lengan dan lilin seperti dalam kedudukan mendatar; kulit timbul, kekeringan, mengelupas, gejala furrow diucapkan; iskemia iskemik dicatatkan; kepincangan - sehingga 50 m. Penguraian 3b peringkat dengan gangguan trophic: sakit berterusan di bahagian badan; Edema hipostatik kaki dan kaki bawah, kekakuan sendi kaki, tanda-tanda mabuk kronik, ulser nekrotik yang berasingan muncul pada kaki dan kaki retak di kawasan tumit dan tunggal. Gangrene peringkat 4: tisu necrotic yang tidak dapat dipulihkan pada kaki dan kaki bawah, gangren kaki dan kaki, mabuk yang teruk, RSD 29-31 mm Hg. v.; LPI

Patogenesis mikangiopati diabetes

Pada masa ini, tidak ada keraguan bahawa ia adalah hiperglikemia yang merupakan punca utama perubahan patologi dalam saluran darah pada pesakit dengan diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin jangka panjang. Walau bagaimanapun, patogenesis angiopati diabetik akibat hiperglikemia masih tidak jelas.

♦ berkaitan dengan aktiviti reduktase aldosa (jalur sorbitol);

♦ melalui perubahan dalam aktiviti protein kinase C;

♦ akibat pelanggaran potensi tisu redoks.

Dalam kebanyakan tisu badan, glukosa boleh diubah menjadi sorbitol melalui aktiviti reduktase aldosa. Disebabkan oleh pemalar Michaelis yang tinggi [6] aldose reduktase untuk glukosa, tahap sintesis sorbitol pada kepekatan karbohidrat rendah dalam sel adalah rendah. Apabila hiperglikemia bertambah, kandungan glukosa dalam sel-sel di mana karbohidrat menembusi oleh penyebaran biasa, bukannya difusi, dipertingkatkan oleh insulin. Akibatnya, pembentukan sorbitol meningkat di dalam sel. Selepas pembentukan sorbitol, metabolisasinya mungkin disebabkan aktiviti dehidrogenase sorbitol, yang mengakibatkan pembentukan fruktosa dan dikurangkan nikotinamide adenine dinucleotide (LAON). Walau bagaimanapun

putaran sorbitol menjadi fruktosa dan lAEN lambat, dan sorbitol terkumpul di dalam sel-sel. Peningkatan kandungan sorbitol dalam sel (terutamanya dalam neuron) membawa kepada edema mereka disebabkan oleh penghijrahan air dari sektor ekstraselular ke arah kepekatan sorbitol osmotik yang lebih tinggi.

Adalah dipercayai bahawa pengumpulan sorbitol dalam sel-sel lensa mata pesakit dengan diabetes mellitus bergantung kepada insulin menyebabkan pembentukan katarak diabetik pada pesakit tersebut.

Oleh kerana peningkatan kepekatan sorbitol dalam sel-sel neuron dan otot tidak dapat menyebabkan edema yang ketara dan menyebabkan sitotis, akumulasi sorbitol tidak boleh dianggap sebagai mekanisme utama diabetik angio dan neuropati.

Adalah dipercayai bahawa pertumbuhan glukosa dan sorbitol bebas dalam sel dan tisu yang berkaitan dengan insulinopenia boleh menyebabkan peningkatan kandungan myo-inositol di dalamnya sebagai penyebab angiopati diabetik. Ini hanya boleh menjadi andaian, kerana diketahui bahawa peningkatan kepekatan myo-inositol disebabkan oleh insulinopenia, hiperglikemia dan aktiviti tinggi aldose reductase terutama berlaku dalam sel-sel tisu saraf. Dalam eksperimen, inhibitor aldose reductase mengurangkan kandungan myoinositol hanya di neuron. Pada masa yang sama dengan peningkatan kandungan myo-inositol dalam neuron, aktiviti natrium-kalium-ATPase di dalamnya berkurang. Pengurangan aktiviti natrium-kalium-ATPase juga dianggap sebagai akibat daripada pengumpulan sorbitol dalam neuron, kerana aktivitinya dipulihkan di bawah pengaruh perencat aktiviti aldosa reduktase.

Keputusan menggalakkan diperolehi daripada kajian eksperimental perencat aldose reductase sebagai cara membetulkan angio angiosa dan neuropati. Walau bagaimanapun, ujian klinikal tidak membawa hasil yang diharapkan, yang akan menunjukkan kemungkinan mencegah retino-dan neuropati diabetik melalui tindakan perencat aldose reductase.

Ia tidak boleh dikesampingkan bahawa hiperglikemia menyebabkan microangiopathy diabetik melalui perubahan patologi dalam metabolisme fosfolipid dan aktiviti kinase protein C. Sesetengah fosfolipid dan enzim ini, yang berfungsi sebagai agen pengawalan sistemik dan parakrin, memberi kesan kepada keadaan fungsi kapal dan ciri-cirinya (kebolehtelapan vaskular, kontraksi unsur otot licin, ungkapan potensi trombogenik sel endothelial, kadar volumetrik aliran darah, rembesan dalaman, sintesis membran basement), pelbagai, termasuk pengaruh timbal balas. Dengan kata lain, sistem pengawalan sel ini di peringkat dinding vaskular mengendalikan fungsi-fungsi unsur selularnya, gangguan yang berfungsi sebagai penyebab angiopati diabetik. Kemungkinan peningkatan dalam aktiviti protein kinase C, yang menyebabkan modulasi serbaguna patogen keadaan fungsional mikrovessels, mungkin menjadi punca utama dalam patogenesis mikangiopati diabetes. Anggapan ini disokong oleh fakta aktiviti kinase C yang tinggi dalam retina pesakit yang menderita diabetes melitus insulin dan retinopati diabetes; Di samping itu, diketahui bahawa dalam pesakit sedemikian aktiviti enzim ini tidak normal di dinding aorta, kardiomiosit, dan juga di glomeruli buah pinggang. Kajian eksperimental mengenai diabetes telah menunjukkan bahawa insulinopenia dan hiperglikemia menyebabkan peningkatan aktiviti protein kinase C di dinding kapal retina, aorta, glomeruli buah pinggang dan arteri koronari. Pada masa yang sama dengan peningkatan aktiviti enzim dalam unsur-unsur selular dinding vaskular, peningkatan diacylglycerol ditentukan.

Ini menunjukkan bahawa insulinopenia dan hyperglycemia meningkatkan aktiviti kinase protein dengan meningkatkan kandungan diacylglycerol dalam sel, satu fungsi yang meningkatkan pergerakan protein kinase C dari kolam enzim yang tidak aktif di sitosol ke kolam membran aktifnya. Adalah dipercayai bahawa perubahan dalam aktiviti protein kinase C, yang berkaitan dengan diabetes mellitus dan hiperglikemia, berlaku terutamanya dalam dinding vaskular, di mana, akibat diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin, aktiviti dinding vaskular beta-dan-protein kinase C meningkat secara bertahap. Secara umum peningkatan kinase protein kinase C mengubah keadaan fungsional dinding vaskular dengan memodulasi ungkapan sel endothelial dan lain-lain dinding vaskular.

Data yang diperolehi dalam kajian eksperimen tentang kesan hiperglikemia pada metabolisme menunjukkan bahawa peningkatan aktiviti protein kinase C akibat hiperglikemia tidak dikaitkan dengan perubahan osmolaritas cairan ekstraselular dan perubahan pertukaran sorbitol.

Peningkatan kandungan diacylglycerol dan aktiviti protein kinase C yang disebabkan oleh hiperglikemia dalam diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin tidak berlaku serta-merta dan tidak segera menjalani perkembangan mundur selepas penghapusan hiperglikemia. Di sini kita berhadapan dengan manifestasi lain corak yang biasa untuk pembangunan proses patologi, iaitu, kecenderungan ke arah endogenisasi - kehilangan relatif sambungan antara sumber pembangunan mereka dan faktor penyebab utama. Alasan endogenisasi dalam kes ini adalah protein kinase C, yang mengubah genom sel secara kompleks, membentuk sistem patologi interaksi unsur-unsur bahan genetik sel sebagai penyebab keganasan angiopati diabetik (ini hanya kita anggapan - V. Yu Shanin).

Hyperglycemia dipercayai menyebabkan interaksi antara jalur patogenik sebagai penyebab angiopati diabetik melalui pembentukan sebatian berdasarkan ikatan glukosa kovalen dengan bahan membran sel dan (atau) lipoprotein dan protein yang beredar darah. Proses pembentukan sebatian tersebut dipanggil glycosylation bukan enzim. Melalui hubungan dengan glukosa oleh ikatan kovalen dengan kumpulan amino protein membran sel, protein nuklear dan asid deoksiribonukleik, pembentukan produk-produk perantaraan yang tidak dikenali sebagai glikolisis bukan enzim yang berlaku. Reaksi ini mencapai keseimbangannya dalam beberapa minggu. Selanjutnya, produk perantaraan glikosilasi bukan enzimatik berfungsi sebagai substrat untuk pembentukan produk akhir glikosilasi bukan enzim. Dengan pembentukan produk akhir glikosilasi bukan enzim, reaksi menjadi tidak dapat dipulihkan. Produk akhir glycosylation bukan enzimatik boleh menyebabkan modulasi patogen dari ekspresi genom sel dinding vaskular sebagai penyebab mikangiopati diabetes. Di samping itu, ia berfungsi sebagai substrat bagi pembentukan radikal bebas oksigen, yang merosakkan fosfolipid aktif membran sel fungsional dan menstabilkan lagi produk akhir glikosilasi bukan enzim.

Produk akhir glikosilasi bukan enzimatik terbentuk di ruang ekstraselular melalui kombinasi glukosa oleh ikatan kovalen dengan lipoprotein ketumpatan rendah, albumin dan hemoglobin. Pembentukan produk akhir daripada glikolisis bukan enzim pada permukaan membran sel mengubah sifat mekanikal mereka, meningkatkan ketegaran membran. Hasilnya, membran plasma erythrocytes menjadi lebih tegar, yang mengurangkan kecacatan erythrocyte sebagai keadaan yang perlu untuk peredaran mikro biasa (laluan erythrosit yang tidak rumit melalui mikrob dan kapilari). Erythrocytes dengan patologi rendah disebabkan oleh hiperglikemia dan glikosilasi bukan enzimatik oleh kecacatan ketika melewati mikrovessels mengaktifkan sel endothelial melalui peningkatan geseran pada sebahagian membran luar mereka yang menghadap lumen mikvessel. Pengaktifan sel endothelial berfungsi sebagai peringkat pertama interaksi selular patogenik yang membawa kepada mikroangiopati diabetes.

Di samping itu, patogenesis mikroangiopati diabetes adalah penebalan membran bawah tanah kapilari akibat pembentukan kolagen dan glukosa dalam komposisi produk akhir glikosilasi bukan enzim, di mana rantai molekul yang membentuk kolagen saling berkaitan oleh molekul glukosa.

Keamatan pembentukan produk akhir glikosilasi bukan enzimatik adalah fungsi langsung dari tempoh hiperglikemia dan tahap peningkatan patologi dalam kepekatan glukosa dalam darah yang beredar.

Dengan hiperglikemia yang berpanjangan, produk akhir glikosilasi bukan enzimatik (CPNfG) mula beredar dengan darah dan ditetapkan pada permukaan luar fagosit mononuklearnya, yang mengandungi reseptor khusus untuk CPPNFG. Akibatnya, aktivasi sistemik fagosit mononuklear yang beredar dengan darah berlaku. Sel-sel mononuklear yang diaktifkan mula melepaskan sitokin-sitokin tersebut sebagai faktor nekrosis tumor, interleukin-1, yang membawa kepada sitokinemia hyper. Hyperocytokemia melalui pengaktifan sistemik endotheliocytes dan peningkatan dalam ekspresi potensi trombogen mereka menyebabkan mikroangiopati diabetik pada tahap keseluruhan organisma.

Sekiranya aterosklerosis dianggap sebagai keradangan kronik dinding vaskular, pengaktif selular utama yang mengaktifkan sel-sel sistem phagocyte mononuklear, maka hypercytokinemia disebabkan pengaktifan sel-sel mononuklear akibat pendedahan kepada CPNfH dapat dianggap sebagai faktor mempercepat aterosklerosis pada pesakit diabetes dan microangiopathy diabetik.

Hiperglikemia yang berpanjangan dan glycosylation bukan enzim yang memimpin kepada pembentukan ikatan dalam bentuk molekul glukosa yang dikaitkan dengan kumpulan amino antara nukleotida asid deoksiribonukleik (DNA). Ini menyebabkan disfungsi bahan genetik endotheliocytes, disebabkan perubahan dalam struktur helix double DNA, yang mungkin dianggap sebagai faktor lain dalam mikroangiopati diabetes.

Eksperimen menunjukkan bahawa penyerapan penyelesaian yang mengandungi produk akhir glikosilasi bukan enzimatik, menyebabkan penebalan membran basikal microvessels dan ciri mikroskopik diabetes diabetik microangiopathy diabetik, dan perubahan patologi dalam kontraksi unsur-unsur otot licin dinding vaskular. Pada masa yang sama, tindak balas fisiologi pengembangan vaskular sebagai tindak balas kepada tindakan pengantara seperti oksida nitrat lemah. Dalam hal ini, andaian dibuat mengenai mekanisme mempercepatkan pembangunan hipertensi arteri utama yang teruk pada pesakit diabetes mellitus dan hiperglikemia yang berpanjangan, yang terdiri daripada kehilangan reaktiviti otot normal dinding vaskular oleh sel-sel otot licin sehubungan dengan vaskulatur oksida nitrat.

Peningkatan penggunaan glukosa sebagai substrat untuk pembentukan glikolisis atau poliol disebabkan oleh hiperglikemia meningkatkan nisbah bentuk nikotinamida yang dikurangkan kepada adenine dinucleotide kepada bentuk teroksidasi (LAOH / IAE) dalam sel). Adalah dipercayai bahawa peningkatan dalam kandungan ion dalam sel adalah akibat daripada peningkatan metabolisme sorbitol dan penggunaan glukosa dalam tindak balas shunt pentosa, yang khususnya membawa kepada pembentukan 1,3-diphosphoglycerate. Pertumbuhan NaOH / LAO secara patogen mempengaruhi fungsi selular melalui perubahan patologi a) sintesis diacylglycerol, b) sistem berfungsi untuk memulihkan struktur asid deoksiribonukleik, dan c) asid lemak pengoksidaan. Dalam eksperimen, perkembangan terbalik mikroangiopati diabetes di bawah pengaruh piruvat sebagai metabolit yang mengurangkan LAON / NAE telah ditunjukkan.

Perubahan histopatologi yang paling awal dalam retinopati diabetes adalah kehilangan perisytiharan oleh kapilari membran retina. Selama beberapa tahun hiperglikemia kronik, nisbah antara sel-sel endothelial dan pericytes pada mikrob retina boleh berkurangan dari normal 1: 1 ke patologi 1:10. Di samping itu, mikroangiopati diabetik pada tahap retina dicirikan dengan pelebaran kapilari, penebalan membran bawah tanah mereka, peningkatan kebolehtelapan, dan berlakunya mikroenurisma kapilari. Semua perubahan patologi dalam kapilari retina boleh dikaitkan dengan kehilangan interaksi antara sel normal antara pericytes dan sel endothelial. Hyperglycemia diketahui menghalang pertumbuhan sel pericyte. Perizinan mempunyai kesan pengawalseliaan pada sel endotel, yang merupakan syarat yang diperlukan untuk ungkapan normal sitokin oleh sel endothelial. Akibat kehilangan perisytiharan, ekspresi genom dan pertumbuhan sel endotheliocytes mengalami perubahan patologi. Ini menyebabkan hilangnya keupayaan endotheliocytes untuk memastikan aliran darah normal dalam kapilari. Akibatnya, sebahagian daripada kapilari disekat oleh microthrombus dan terdapat kapilari yang tidak mengandung darah ("kapilari hantu"). Hipoxia mikrosirkulasi sekunder menyebabkan peningkatan tempatan dalam kepekatan faktor pertumbuhan sel yang relevan, yang menyebabkan pembiakan kapiler sebagai penyebab mikangiopati kencing manis proliferatif pada tahap retina mata (retinopati proliferatif).

Retinopati proliferatif dicirikan oleh percambahan kapilari yang baru terbentuk ke dalam badan vitreous. Kapilari baru rosak. Jumlah perisit di sekelilingnya semakin berkurangan. Hasil daripada dinding kapilari kehilangan sifat biasa halangan di antara darah dan interstitium, yang menyebabkan kepelbagaian pendarahan dalam retina, detasmen dan kehilangan penglihatan. Faktor pertumbuhan sel dan sitokin yang terlibat dalam patogenesis retinopati proliferatif, anda perlu mengenalpasti berikut: faktor pertumbuhan asas dan berasid fibro-letupan, faktor pertumbuhan seperti insulin I, beta mengubah faktor pertumbuhan sel pertumbuhan, serta faktor pertumbuhan endothelial vaskular dalam sel.

Hypertrophy sel mesangial glomeruli buah pinggang pada pesakit diabetes mellitus adalah sebahagian besarnya nefropati diabetik. Sebagai hasil daripada percambahan sel mesangium, glomeruli kehilangan permukaan penapisan yang terbentuk oleh sel-sel endothelial dan epitelium. Pada masa yang sama, membran bawah tanah menebal dan sel endothelial dan epitel hilang. Semuanya memuncak glomeruli sclerosis dan penuh dengan penindasan thanatogenesis fungsi perkumuhan buah pinggang. Dalam nefropati diabetes, glomerular meningkatkan kandungan faktor pertumbuhan sel seperti alpha tumor faktor nekrosis, mengubah faktor pertumbuhan pertumbuhan beta-sel pertumbuhan sel faktor platelet dan faktor pertumbuhan fibrolastov utama.

Pembangunan nefropati diabetes, sel-sel mesangial dan hipertropi dikaitkan dengan peningkatan kandungan darah beredar tensin angio- II. Oleh itu polygenic kecenderungan keturunan kepada pembangunan nefropati diabetes pada pesakit dengan diabetes dikaitkan dengan penukar angiotensin enzim gen polymorphism dan angiotensinogen. Tahap maksimum risiko nefropati diabetes dan masing-masing kecenderungan kepadanya dalam pesakit kencing manis adalah tetap apabila angiotensin yang menukar gen enzim mempunyai dua alel G dan gen angiotensinogen terdiri daripada dua allele sama, ungkapan yang memberikan molekul angiotensinogen itu, di mana kedudukan 235 adalah threonine. Selanjutnya, sumbangan mereka kepada mudah mendapat diabetes nefropati reseptor gen polymorphism menyumbang angiotensin II, yang disyaki mengandungi membran luar sel-sel mesangium. Jika kita ingat bahawa sel-sel endothelial hyperactivation sistemik tertentu yang terlibat dalam pembentukan angiotensin II, sebahagian besarnya patogenesis dan komplikasi kencing manis, ia boleh dianggap microangiopathy diabetes memulakan pertumbuhan pembentukan titik angiotensin II, yang amat sengit di gen polymorphism yang sesuai.

produk akhir glycosylation bukan enzim pembentukan myelin mungkin mendasari neuropati diabetes, yang dalam perkembangan awal menangkap gentian saraf nipis. Jika kita menilai kesan peraturan vagal pada jantung, menetapkan kebolehubahan kadar jantung semasa bernafas dalam dan memberi tumpuan kepada had umur, majoriti pesakit dengan kencing manis yang bergantung kepada insulin boleh mengesan tanda-tanda sekatan vagal kesan kawal selia ke atas jantung, yang membawa kepada kurang kepelbagaian. Dengan usia, kepelbagaian berkurangan. Pengurangan variasi kadar jantung semasa pernafasan yang mendalam pada pesakit dengan diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin berlaku beberapa kali lebih cepat. Data yang diperolehi dalam kajian kadar jantung kebolehubahan semasa bernafas dalam menunjukkan bahawa neuropati diabetes terbentuk dalam sebahagian besar daripada mereka, tetapi hanya sebahagian kecil daripada pesakit ini ia membawa kepada kesan yang besar dan serius pelanggaran peraturan vegetatif fungsi:

♦ merasakan panas dan kesakitan pada anggota badan;

♦ berpeluh secara mendadak;

♦ gangguan konduksi jantung dengan pengurangan dalam selang C) T, aritmia jantung;

♦ cirit-birit dan sembelit;

♦ menghalang pergerakan gastrik sebagai penyebab kesesakan dan muntah gastrik.

Patogenesis angiopati diabetes

Diabetes mellitus pada usia muda lebih kerap berasal dari keturunan dan berkembang akibat ketidakseimbangan insula utama. Apabila penyakit berlaku pada orang tua, pesakit dengan pelbagai peringkat aktiviti aterosklerosis insulin dalam darah sering normal atau bahkan meningkat. Tahap insulin tidak berubah dan sering dinaikkan pada kebanyakan pesakit diabetes, kecuali pesakit muda dengan bentuk penyakit yang teruk. Pada masa yang sama, pada pesakit dengan aktiviti insulin yang tidak berubah, peningkatan tahap hormon kontrainsular dikesan.

Memandangkan macroangiopathy diabetes dalam kumpulan umur yang lebih tua terdapat dalam majoriti pesakit (97.7%) dengan penguasaan perubahan organik, adalah munasabah untuk bercakap tentang ciri-ciri klinikal dan metabolik diabetes pada pesakit dengan aterosklerosis.

Perbezaan hormon dikurangkan kepada aktiviti catecholamine yang lebih tinggi pada pesakit di bawah umur 40 tahun dan penurunan yang lebih ketara dalam keadaan fungsi kelenjar tiroid pada kumpulan umur lebih tua (lebih 60 tahun).

Dan sekarang kita akan mempertimbangkan tiga teori patogenesis angiopati diabetes:

1) peranan kelebihan pengeluaran hormon kontrinsular;
2) kesan gangguan metabolik;
3) penglibatan mekanisme autoimun.

Angiopati diabetes tidak praktikal apabila kombinasi diabetes mellitus dengan hypopituitarisme dan hypocorticism digabungkan. Terdapat juga hasil positif dalam bentuk penstabilan dan pembalikan retinopati dengan penekanan kelenjar pituitari - korteks adrenal.

Menentukan pecahan kortikosteroid pada pesakit dengan diabetes di negeri decompensation penyakit ini menunjukkan bahawa apabila berbanding dengan perkumuhan yang sihat metabolit kortisol telah meningkat dengan ketara. Walau bagaimanapun, nisbah pecahan pada dasarnya tetap sama seperti pada individu yang sihat. Apabila mengimbangi penyakit ini, pembebasan metabolit kortisol dikurangkan kepada nilai normal. Tambahan pula, terdapat peralihan ke arah penguasaan kortisol lebih kortison, di mana nisbah kortisol kenaikan kortison kepada 1.2, dan tetrahydrocortisol-tetragidrokortizonu kepada 0.5, masing-masing, pada 1.0 dan 0.4 dalam orang yang sihat.

Dalam penyakit klinikal jumlah pampasan perkumuhan ACS 17, serta pilihan kortisol dan tetragidrometabolitov kortison dikurangkan kepada normal. Pada pesakit dengan komplikasi vaskular dalam puak berhubung dirancang beranjak ke arah penguasaan kortisol lebih aktif secara biologi lebih kortison, seperti yang dibuktikan oleh peningkatan dalam kortisol hubungan kortison dan tetrahydrocortisol untuk tetragidrokortizonu. Ini lebih jelas pada pesakit dengan mikroangiopati.

pecahan kajian 17 ACS air kencing Corneille mendedahkan keadaan corticosteroid mengikat di dalam hati, nisbah metabolit tak terikat dalam kortisol dan conjugates mereka dengan asid glucuronic dan sulfurik, dan juga membuat ia mungkin untuk memperuntukkan (sangat polar) kortikosteroid setiap pecahan kurang kutub dan lebih kutub.

Meningkatkan pecahan percuma dan polyarnosvobodnyh 17 ACS adalah glucuronides kerana yang pesakit kencing manis dikurangkan dari segi mutlak dan khususnya dalam peratus, dengan purata 54,7-55,8% daripada semua 17 ACS (sihat - 69.9%). Nisbah kurang polar dan lebih banyak metabolit kutub dalam pecahan glucuronide adalah 3: 1, serta dalam individu yang sihat. Apabila magnitud pampasan metabolisme karbohidrat dan komposisi 17 glucuronide pecahan ACS kekal pada dasarnya sama seperti dalam decompensation itu.

Kandungan 17-ACS yang dikaitkan dengan sulfat dalam pesakit kencing manis secara purata tidak jauh berbeza dengan kandungan metabolit ini dalam individu yang sihat, walaupun sesetengah pesakit mempunyai peningkatan ketara dalam bahagian pecahan ini. Kortikosteroid yang kurang polar dan lebih kutub dalam pecahan sulfat diperhatikan dalam kira-kira bilangan yang sama dalam kedua-dua individu yang sihat dan pesakit kencing manis.

Perbandingan ekskresi 17-ACS sulfat pada pesakit dengan diabetes mellitus yang decompensated dan mereka yang mempunyai pesakit dengan pampasan klinikal penyakit tidak menunjukkan perbezaan yang signifikan.

Menganalisis nisbah pecahan 17 pesakit ACS dengan diabetes adalah tertakluk kepada ketersediaan dan kekhususan komplikasi vaskular, ia boleh diperhatikan bahawa pesakit tidak mempunyai nisbah lesi vaskular pecahan 17 ACS paling hampir dengan individu yang sihat. Pada pesakit dengan angiopati diabetik, bahagian pecahan sulfat sedikit meningkat (23.4-23.8%), yang mungkin mempunyai sifat pampasan.

Oleh itu, untuk pesakit kencing manis bersifat meningkatkan 1,5-2 kali kandungan tak terbatas (percuma) metabolit kortisol dalam air kencing di samping mengurangkan pecahan kandungan glucuronide. Pampasan kencing manis kencing manis agak mengurangkan jumlah ekskresi 17-OX, tetapi nisbah pecahan tetap sama. Dalam pesakit kencing manis tanpa lesi vaskular, nisbah pecahan 17-ACS dalam air kencing kurangnya diganggu, dan pada pesakit dengan diabetes angiopathy bercakap dengan jelas, terutamanya pada pesakit smikroangiopatiyami.

Oleh itu, dalam dekompensasi diabetes mellitus, perkumuhan kencing semua metabolit kortisol meningkat, tetapi nisbah di antara mereka tetap normal. Data-data mengenai peningkatan fungsi fungsional korteks adrenal, nampaknya, dapat dianggap sebagai respons stres korteks adrenal untuk penguraian kencing manis. Ketepatan anggapan ini disahkan oleh hakikat bahawa apabila pampasan klinikal penyakit dicapai, perubahan dalam aktiviti korteks adrenal ini sebahagian besarnya diratakan.

Di samping itu, terdapat peningkatan perkumuhan kencing yang tidak terikat (bebas) metabolit 17-OX dengan penurunan dalam perkumuhan glucuronide dan fraksi sulfat yang tidak berubah secara praktikal.

Dalam analisis pecahan 17 ACS bergantung kepada kehadiran komplikasi vaskular dalam nisbah metabolit Kortisol dikumuhkan dalam air kencing pada pesakit dengan komplikasi vaskular dijadualkan beranjak ke arah penguasaan kortisol lebih aktif secara biologi lebih kortison, yang meningkatkan nisbah kortisol untuk kortison itetragidrokortizola untuk tetragidrokortizonu. Ini lebih ketara pada pesakit dengan mikroangiopati. Berhubung dengan metabolit mengikat 17-ACS dengan asid glucuronic dan asid sulfurik, ia telah mendapati bahawa pada pesakit tanpa luka vaskular, nisbah pecahan 17 ACS kencing kurangnya dipecahkan, dan pada pesakit dengan diabeticheskimiangiopatiyami menonjol dengan jelas, terutamanya pada pesakit dengan mikro-angiopathies.

Oleh itu, pelanggaran dalam kandungan dan metabolisme kortisol pada pesakit dengan kencing manis yang tidak rumit di peringkat pampasan adalah minimum. Pada pesakit dengan makro- dan mikroangiopati, terdapat peningkatan dalam pecahan aktif, terutama yang dinyatakan dalam mikroangiopati.

Apabila menjelaskan penglibatan hormon kontra-insulin (khususnya, glucocorticoid) dalam patogenesis diabetes dan komplikasinya, adalah menarik untuk menjelaskan interaksi hormon-protein. Untuk tujuan ini, keupayaan mengikat transcortin (KSG) dan globulin mengikat thyroxin (TSH) sedang dikaji pada pesakit diabetes mellitus. Kemampuan tiroksin yang mengikat TSH pada pesakit dengan keparahan yang berbeza penyakit ini mempunyai penyelewengan kecil, tetapi bergantung kepada keparahan lesi vaskular.

Seiring dengan pelanggaran metabolisme kortisol, penurunan keupayaan mengikat CSG adalah satu lagi bukti peningkatan dalam aktiviti glukokortikoid dalam diabetes rumit.

Berdasarkan penilaian komprehensif fungsi glucocorticoid dan mineralocorticoid dari kelenjar adrenal, dapat disimpulkan bahwa fungsi ini mengalami gangguan pada beberapa pesakit diabetes semasa perkembangan angiopati diabetik. Peranan patogenetik pelanggaran fungsi-fungsi ini dalam mekanisme lesi vaskular boleh dinilai berdasarkan:

a) peningkatan kandungan kortisol dan 11-ACS dalam plasma darah dan perkumuhan 17-ACS dalam air kencing pesakit dengan angiopati fungsional;

b) pergeseran dalam nisbah kortisol dan kortikosteron dalam plasma darah pesakit dengan lesi vaskular ke arah dominasi kortisol yang lebih aktif secara biologi;

c) pelanggaran nisbah pecahan 17-OX (peningkatan pecahan 17-OX dan glucuronides tidak terkawal);

d) kortisol metabolik dalam bentuk peningkatan perkumuhan cortisol;

e) mengurangkan keupayaan mengikat transcortin dan, akibatnya, peningkatan relatif dalam aktiviti glukokortikoid darah pesakit;

e) meningkatkan perkumuhan aldosteron dalam air kencing.

Peranan patogenetik yang mungkin disfungsi korteks adrenal dalam perkembangan beberapa bentuk kencing manis juga ditunjukkan oleh penurunan rizab fungsi sedia ada kelenjar adrenal, penyongsangan irama harian excretion17-ACS dan perubahan dalam nisbah pecahan glukokortikoid bebas dan protein yang terikat pada protein yang memihak kepada bekas. Yang terakhir adalah konsisten dengan pelanggaran metabolisme yang mendalam pada pesakit dengan diabetes ke arah peningkatan pecahan globulin yang terlibat dalam mengikat kortikosteroid. Walau bagaimanapun, pengenalan adrenal disfungsi pada pesakit diabetes mellitus, khususnya, hiperproduksi glucocorticoid, tidak sama sekali menentukan penyertaannya dalam perkembangan angiopati diabetik.

Kandungan yang meningkat dalam hormon korteks adrenal hanya terdapat pada masa pembentukan lesi vaskular aktif, mungkin disebabkan oleh labilitas mekanisme adaptif. Pada masa akan datang, dengan proses sklerotik yang jauh lebih maju, kekurangan kelenjar yang meningkat adalah mungkin. Dari sudut pandangan ini, hakikat peningkatan tahap 11-ACS dan kortisol dalam darah dalam majoriti pesakit dengan gangguan vaskular berfungsi dan penurunan penghasilan hormon-hormon ini atau ketiadaan perubahan pada aterosklerosis yang teruk perlu dijelaskan.

Oleh itu, kekurangan peningkatan berterusan dalam fungsi adrenal pada pesakit diabetes mellitus dengan komplikasi vaskular perlu dijelaskan oleh pelbagai mekanisme patogenetik perkembangan angiopati diabetik. Salah satu cara untuk menyelesaikan masalah ini adalah untuk menjelaskan korelasi fungsi adrenal dengan kehadiran dan keterukan lesi vaskular. Pemilihan pesakit yang sangat dibezakan dengan gabungan penilaian komprehensif mengenai keadaan fungsi kelenjar adrenal telah memungkinkan untuk membuktikan kemungkinan penglibatan bukan sahaja glucocorticoid dan mineralocorticoid, tetapi juga hiperfungsi adrenal kelenjar adrenal dalam perkembangan angiopati diabetik.

Peningkatan pelepasan adrenalin dan pendahulunya pada pesakit dengan perubahan fungsi awal dalam kapal semasa pembentukan patologi vaskular tidak mengecualikan kemungkinan penglibatan peningkatan aktiviti catecholamine dalam perkembangan angiopati diabetik pada sesetengah pesakit.

Untuk memperjelaskan aktiviti hubungan individu sistem sympathoadrenal, pekali NA / A dikira. Penurunan dalam nisbah ini pada pesakit diabetes mungkin menunjukkan kepelbagaian relatif adrenal atas simpatik kerana penyertaan yang lebih aktif adrenalin dalam proses metabolik.

Pengaktifan tahap hormon-pengantara adalah tindak balas kepada keadaan kecemasan - kekurangan insulin.

Adalah diketahui bahawa pengaruh hormon otak dan bahagian kortikal kelenjar adrenal adalah sama. Catecholamines menjejaskan biosintesis dan rembesan steroid, unsur adrenergik hipotalamus, terlibat dalam pengaktifan pengumpulan dan pembebasan dalam nukleus neurosecret yang mengawal selia pembentukan dan pembebasan ACTH. Hormon-hormon korteks menjejaskan proteidization mediator bersimpati, yang mungkin merupakan salah satu manifestasi pengaruh permisif mereka terhadap tindakan katekolamin. Terdapat hubungan fungsi antara hormon otak dan bahagian kortikal yang memberi kesan kepada proses metabolik.

Dasar tindakan adrenalin pada metabolisme lemak dipercepatkan penguraian lemak, terutama trigliserida, pembentukan asid lemak berlebihan, penghambatan lipogenesis. Perubahan yang sama dalam metabolisme lemak berlaku dalam diabetes. Hubungan korelatif yang jelas didapati di antara ekskresi harian adrenalin dan kolesterol total dan esterified pada pesakit tanpa komplikasi vaskular dan dengan peringkat pramatang lesi. Dengan peningkatan keterukan komplikasi vaskular, sambungan ini hilang, yang mungkin dijelaskan oleh kejatuhan perubahan dalam metabolisme lemak kerana patologi vaskular berlangsung, sedangkan fungsi sistem simpatik-adrenal dalam tahap organik angiopathy diabetik juga menurun. Corak yang sama diperhatikan apabila dibandingkan dengan lipid biasa: pada pesakit tanpa lesi vaskular dan dengan tahap praslinik terdapat kecenderungan untuk ketergantungan korelatif (r = 0.32), ia hilang dalam tahap fungsian dan organik.

Oleh itu, kehadiran hubungan korelatif antara beberapa petunjuk metabolisme dan ekskresi adrenalin pada pesakit diabetes tanpa komplikasi vaskular dengan peringkat pramatang angiopathy diabetik mungkin menunjukkan bahawa semasa permulaan dan pembentukan lesi vaskular terdapat hubungan yang lebih dekat antara faktor-faktor hormon neuro, khususnya sistem simpatik-adrenal dan perubahan metabolik yang terlibat dalam pembangunan lesi vaskular diabetes di diabetes mellitus.

Jika pelanggaran metabolisme lemak adalah pathognomonik untuk aterosklerosis pada umumnya, termasuk untuk makroangiopati diabetes, maka pergeseran dalam metabolisme protein dan mucopolysaccharide adalah ciri khusus mikangiopati diabetes. Peranan khas ditugaskan untuk peningkatan hexoses terikat protein serum dalam diabetes mellitus, mengenai perubahan ini sebagai faktor penyebab dalam perkembangan angiopati diabetik.

Diabetes mellitus, perubahan ketara dalam pelbagai aspek metabolisme protein dikesan. Pelanggaran dalam nisbah asid amino bebas yang terdapat pada pesakit diabetes sangat menonjol dengan penambahan komplikasi vaskular. Gangguan ini dikurangkan kepada penurunan kepekatan histidine, arginine, tyrosine, valine, methionine, leucine, isoleucine. Sebaliknya, terdapat peningkatan kadar glutamin, alanin, tryptophan. Kajian histokimia mengesahkan kandungan tryptophan yang tinggi dalam kapal intraorganik kecil. Jika kita menganggap bahawa tryptophan adalah sumber pembentukan serotonin, yang mempunyai kesan tekanan pada saluran darah, pentingnya perubahan asid amino dalam genesis angiopati diabetik akan menjadi jelas.

Perubahan yang ditubuhkan dalam kepekatan asid amino bebas dalam serum darah adalah hasil sintesis protein terjejas. Ungkapan ini boleh berubah dalam pecahan protein dan protein-karbohidrat kompleks ciri-ciri pesakit kencing manis. Dysglucoproteinemia ditunjukkan dengan penurunan dalam pecahan albumin dan γ-globulin. Pada masa yang sama, peningkatan tahap mukopolisakarida neutral (mucoprotein dan asid sialik) telah diperhatikan. Hubungan antara tahap ag-globulin dan ag-glukoprotein dan kelajuan penyebaran gelombang denyut melalui saluran jenis otot dan anjal menunjukkan pentingnya gangguan metabolisme protein ini dalam lesi vaskular dalam diabetes mellitus.
Perubahan dalam metabolisme protein adalah hasil daripada perubahan enzim yang kompleks.

Ciri dysproteinemia tidak lengkap tanpa menjelaskan sifat-sifat antigen daripada protein yang diubah. Analisis immunoelectrophoregram membolehkan mengenal pasti perubahan kualitatif dalam protein pada kebanyakan pesakit. Perubahan sifat-sifat antigenik protein whey ditunjukkan oleh ciri-ciri seperti peningkatan jumlah komponen antigen, peningkatan intensitas garis-garis hujan di kawasan immunoglobulin, ag-macroglobulin, herceruloplasmin, dan penampilan garis tambahan di kawasan ag-globulin. Perbezaan penting dalam immunogramma pada pesakit dengan lesi vaskular tidak ditubuhkan. Walau bagaimanapun, untuk mencari kompleks antigen dalam dinding vaskular, perlu menggunakan antisera "angiopatik".
Oleh itu, dysproteinemia pada pesakit diabetes mellitus ditunjukkan dalam pergeseran dalam komposisi globulin pecahan baru. Oleh sebab ia adalah globulin yang dikaitkan dengan sifat mengikat hormon yang beredar di dalam darah, adalah menarik untuk mengetahui hubungan protein-hormon dan, pertama sekali, interaksi dengan glucocorticoids, memandangkan kesan katabolik mereka terhadap metabolisme protein.

Seperti yang telah disebutkan, penentuan selari bebas 11-ACS dalam darah dan keupayaan transcortin mengikat menunjukkan peningkatan dalam aktiviti bekas dan penurunan keupayaan protein untuk mengikat glucocorticoids. Adalah mungkin bahawa peningkatan fungsi glukokortikoid korteks adrenal, terutamanya dalam kencing manis yang rumit dan dekompensasi, yang ditubuhkan pada pesakit memainkan peranan dalam genetik disinfotinemia dalam penyakit ini. Ini terbukti dengan dinamik positif cermin protein selepas adrenalectomy.

Persoalan cara khusus untuk melaksanakan gangguan metabolik (dysproteinemia) dalam perkembangan diabeticangiopati hanya boleh dijawab dengan hipotesis. Sebaliknya, peningkatan dalam mucopolysaccharides mungkin disebabkan oleh pengasingan mereka dari dinding-dinding kapal yang terjejas, nampaknya akibat kesan pengurasan glukoprotein. Satu lagi cara yang mungkin untuk dysproteinaemia untuk terlibat dalam pembangunan lesi vaskular adalah hubungan persaingan darah dan glikoprotein vaskular kepada lipid. Peningkatan dalam kandungan globulin dan fraksi glukoprotein mereka menyumbang kepada pemendakan lipoprotein, kerana sifat-sifat penggabungan pecahan globulin yang berkaitan dengan lipid didirikan, berbeza dengan sifat stabil (koloid) albumin.

Anda tidak boleh mencari asal-usul luka vaskular dalam tindakan mana-mana faktor. Ia adalah logik untuk membolehkan pencetus berlainan untuk perkembangan angiopati diabetes dengan kemasukan berjujukan beberapa patogenetik. Pada masa yang sama, mekanisme patogenetik mikro dan makroangiopati agak berbeza.

Tahap utama perkembangan mikangiopati diabetes adalah seperti berikut. Gangguan lipoprotein dan ciri metabolisme glukoprotein menghidap penyakit hiperlipemia, dysproteinaemia dan peningkatan tahap glukoprotein, khususnya mukopolisakarida neutral. Selari dengan metabolisme terjejas di dalam katil vaskular dan dalam hubungan yang ketat dengan proses ini, perubahan terjadi pada dinding vaskular. Perubahan dalam dinding vaskular boleh bermula dengan pelanggaran regulasi tisu saraf dan tempatan saluran darah, yang membawa kepada perubahan nada dan kebolehtelapannya. Penyertaan secara serentak dalam pencabulan peraturan nada vaskular, dalam peningkatan "permainan vasomotor", boleh diambil oleh katekolamin, biosintesis yang selama pembentukan angiopati diabetik dapat ditingkatkan.

Pada tahap pertama angiopati diabetik, lumen kapilari, arteriol dan venules berubah. Permeabiliti pada permulaan penyakit meningkat. Selalunya terdapat latar belakang berabad-abad capillaroscopy, yang menunjukkan edema pericapillary. Pelanggaran kebolehtelapan disertai dengan eksudasi dan penyusupan dinding vaskular oleh komponen plasma. Pada masa yang sama, peranan utama dimainkan oleh glukoprotein dan lipoprotein. Penembusan elemen plasma ke dinding vaskular menyumbang kepada perlambatan aliran darah akibat perubahan nada dan lumen saluran darah, serta perubahan dalam sifat-sifat darah yang membekukan.

Di bawah keadaan "rendah diri" keturunan salur darah, glukoprotein dihasilkan dalam jumlah yang meningkat dalam dinding vaskular.

Gluco- dan lipoprotein, menyusup dinding vaskular, seterusnya merangsang sel-sel endothelial untuk meningkatkan pengeluaran mukopolisakarida. Di samping itu, penyusupan dan eksudasi adalah faktor kerengsaan bagi membran bawah tanah, yang menyebabkan penebalan dan hyalinisasi. Sebaliknya, proses penyusupan dan eksudasi yang sama merangsang perkembangan endotelium vaskular.

Mekanisme "swasta" untuk perkembangan retinopati diabetes adalah seperti berikut: pelebaran kapilari dan venules disertai dengan stasis yang berpanjangan, yang menyebabkan aneurisma kapilari. Tahap seterusnya - penyumbatan saluran darah dan pendarahan di retina - berkembang akibat aliran darah yang lebih perlahan, peningkatan pembekuan dan kelikatan darah pada masa yang sama mengubah dinding kapilari. Anoksia tisu kongestif yang dihasilkan berfungsi sebagai rangsangan semulajadi untuk neovascularization retina.

Salah satu mekanisme pencetus yang menjelaskan penyertaan faktor-faktor hormon mungkin menjadi terlalu banyak hormon kontur (glucocorticoid). Dalam kes penyertaan glucocorticoids dalam pembangunan diabeticangiopati, tahap tinggi mereka sering dijumpai pada peringkat awal (fungsional), semasa pembentukan aktif lesi vaskular, mungkin disebabkan oleh labiliti mekanisme penyesuaian.

Patogenesis makroangiopati di diabetes mellitus sedang menghampiri mekanisme aterosklerosis pada umumnya. Gangguan metabolik pada pesakit diabetes mellitus, terutamanya gangguan metabolisme lemak dan protein, adalah serupa dengan yang biasa untuk tahap aterosklerosis yang aktif. Oleh itu, kebanyakan penyelidik mengaitkan perkembangan aterosklerosis dalam diabetes mellitus dengan gangguan metabolisme lipid dan protein. Mekanisme pencetus pada pesakit diabetes, tentu saja, adalah perubahan dalam metabolisme karbohidrat. Pelanggaran glycolysis, ciri diabetes mellitus, disertai oleh pengumpulan yang berlebihan dalam tubuh asetilcoenzim A (CoA), yang merupakan kompliment permulaan untuk sintesis kolesterol. Dalam organisma nondiabetic, asetil CoA juga digunakan untuk sintesis asid lemak. Di bawah keadaan kekurangan insulin, sintesis asid lemak di hati diturunkan dan metabolisme mereka ke pinggirnya dihalang. Akibat kecacatan pertama adalah peningkatan sintesis kolesterol, dan yang kedua - peningkatan dalam kadar asid lemak dalam darah.

Lipogenesis terjejas dalam diabetes mellitus ditemani bukan sahaja oleh hiperkolesterolemia, tetapi juga oleh perubahan dalam komposisi lipoprotein. Kolesterol disintesis dalam jumlah yang meningkat bersama-sama dengan fosfolipid dan trigliserida dan protein membentuk 3-lipoprotein. Dalam subendothelium saluran darah, kolesterol memasuki komposisi 3-lipoprotein. Molekul 3-lipoprotein, tidak seperti a-lipoprotein, mengandungi peratusan tinggi kolesterol dan trigliserida, yang mana ia tidak stabil dalam larutan dan terdedah kepada pemberbukuan, pemendapan dalam dinding vaskular. Pada pesakit kencing manis, kandungan p-lipoprotein dan trigliserida meningkat, yang menjadikan mereka terdedah kepada aterosklerosis.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, dalam pembentukan proses aterosklerotik, termasuk kencing manis, tempat yang besar diberikan kepada gangguan metabolik utama di dinding vaskular. Satu halangan kepada pemendapan lipid dalam dinding vaskular dalam keadaan normal adalah aktiviti tinggi lipoprotein lipase, enzim yang membahagi trigliserida. Lipase Lipoprotein disesuaikan terutamanya dalam endotelium vaskular. Pada pesakit diabetes, aktiviti lipase lipoprotein dikurangkan.

Perubahan dalam metabolisme dinding vaskular terdiri daripada perubahan dalam komposisi mucopolysaccharides dalam lapisan endothelial aorta dan arteri besar. Di bawah keadaan fisiologi, dinding pembuluh darah mempunyai sejenis halangan "metabolik" yang mengawal intensiti penembusan bahan plasma ke dalamnya. Harta ini ditentukan oleh tahap pertukaran mucopolysaccharides dalam bahan utama arteri.

Perubahan dalam metabolisme dinding vaskular

Produk hiperproduksi adrenalin dan glukokortikoid mungkin terlibat dalam aterosklerosis dalam diabetes mellitus. Hormon ini menjejaskan struktur dinding vaskular, menyumbang kepada kematian serat anjal, sklerosis lapisan tengah dan penyerapan kalis.

Kekurangan insulin memimpin, dalam satu tangan, kepada hiperglikemia, peningkatan pembentukan asetil dan hiperlipidemia. Yang terakhir, disebabkan penurunan aktiviti lipolitik di dinding vaskular, disertai dengan pemendapan kompleks lipoprotein di dalamnya (lipid + mucopolysaccharides + fibrinogen). Pemendapan fibrinogen menyumbang kepada peningkatan pesat dalam sifat pembekuan darah pesakit diabetes mellitus dan pengurangan heparin dalam darah. Rupa-rupanya, ini adalah salah satu cara pembangunan makroangiopati.

Kekurangan insulin, sebaliknya, menyebabkan kelumpuhan kelenjar adrenal. Aktiviti peningkatan catecholamine menyebabkan disfungsi vasomotors, dan hiperproduksi glucocorticoids akibat kesan kataboliknya disertai oleh dysproteinemia, yang boleh mengakibatkan peningkatan dalam mucopolysaccharides dan pembentukan autoallergen. Pada masa yang sama, keradangan alergik berkembang di mesenchyme dinding vaskular. Akhirnya, peningkatan aktiviti mineralokortikoid menyebabkan hiperkatremia dan pengurangan kandungan intraselular kalium. Hipokalemia, bersama dengan penurunan dalam kumpulan sulfhydryl, adalah salah satu punca perubahan dystrophik dalam otot jantung pada pesakit diabetes. Cara kedua perkembangan lesi vaskular, yang terdiri daripada hubungan hormon, metabolik dan autoimun, adalah lazim dalam genesis mikangiopati diabetes.